独孤般若是北周柱国独孤信嫡长女，生母出自富甲天下的太原郭氏，为独孤信的第二任嫡妻。独孤府大小姐，北周第一美女。早年生母去世，所以一直都掌管着独孤家，扮演着长姐如母的身份，保护着弟弟和妹妹（尤其是伽罗），撑起偌大的家族。

坚信“帝星未明，然独孤天下”的预言，梦想着当上皇后，保护家族的荣耀与兴衰，成为大周最尊贵的女人。此时太师宇文护是权倾朝野，连皇上宇文觉都要受控于他。但是宇文护却已有妻室，为西魏元氏宗室之女，有着背后元氏的支持根本无法休妻。

般若在尚不知情的情况下，二人开始往来，般若一直都喜欢着宇文护，并且两人一直密谋着夺得皇位，般若一直梦想着有一天能当上皇后，而宇文护也一直都渴望至尊无上的权利，所以两人一拍即合，共谋大事。

然感情一波三折，终在宇文护的手下哥舒自作主张绑架妹妹伽罗，两人因此决裂。于是般若选择嫁给了宁都王宇文毓，因为宇文毓是宇文泰的长子，如果其弟宇文觉无子驾崩的话，他最有可能继承皇位，想通过掌控宇文毓来掌控整个江山。

宇文毓虽然胆小懦弱，但是深爱般若，与般若成亲后，对般若非常的好，所以使般若动心，慢慢的爱上了他。为此般若苦心的为他经营一切，助他登上九五之尊。伽罗轻信楚国公赵贵的伪造书信，被其冠上谋反的罪名打入大牢，在求助宇文毓无果后，为救伽罗委身于宇文护，终于救出了伽罗，这一夕之幸却因此使般若有了身孕。

在宇文护的筹谋下，宇文觉退位，宇文毓成功问鼎帝位，般若自是成为了尊贵的皇后。成为皇后之后，为了保护宇文毓，多次以去龙兴寺上香为由，幽会宇文护。在得知曼陀在陇西的遭遇后，便派遣王女史到陇西，助曼陀一臂之力。

偶然得知宇文护以水银之毒暗害宇文毓，为了让宇文护停止残害宇文毓，般若想出了一个办法，她约宇文护来到龙兴寺上香，唆使他杀掉太师府中的其他孩子，故意激怒他。当宇文护心中暴怒时，免不了和般若推搡起来，般若便趁机滚下台阶，胎气大动。

最后，般若拼尽全力，生下一个女儿，取名丽华，但是她来了个偷天换日，将女儿悄悄送到济慈院，对宇文护则宣称，腹中本是个男婴，却因为摔倒而滑胎了。利用宇文护愧疚之机，为了对抗宇文护，封父亲独孤信为丞相。

宇文毓命令尉迟康在宇文护祭拜先母时，大下杀手。宇文护早已洞悉先机，此事件导致独孤信交出所有的兵权，独孤信病重，命不久矣，在把伽罗托付给杨坚后，自杀，保全独孤氏全家。般若再孕，宇文护大怒，命令心腹哥舒指使太医下毒害死般若腹中婴儿，哥舒一心为宇文护，并没把母体会受胎毒影响之事告诉宇文护。